病理学教授、博士生导师

北京医科大学病理学专业博士毕业(1991);美国国立癌症研究所访问学者(1989–1991)。现任北京大学医学部副主任、肿瘤研究中心副主任、北京大学临床研究所所长。中华医学会第23、24、25届理事，国际病理学会中国分部主席、中国抗癌协会常务理事和肿瘤转移专业委员会主任委员、教育部科学技术委员会第五届学部委员等。教育部跨世纪优秀人才、北京市“五四”奖章获得者、卫生部有突出贡献中青年专家，享受国务院特殊津贴。《Clinical & Experimental Metastasis》和《中华医学杂志》等杂志编委。主持973和国家自然科学基金等课题20多项，发表学术论文120余篇，其中SCI论文40余篇;主编参编著作5本。被澳大利亚Monash大学及国内多家医学院校聘为客座教授或其他名誉学术头衔。获得包括国家科技进步一等奖及卫生部科技进步一等奖在内的省部级科技成果奖8项。

电话：82802599

邮箱：wgfang@bjmu.edu.cn

主要研究领域

主要研究方向为分子病理学，肿瘤转移机制，细胞信号传导。

代表性研究成果

一、肿瘤微环境中ATP是一种促侵袭因子

ATP是一种重要能量代谢物质，在肿瘤微环境中会不断累积，参与肿瘤细胞代谢及肿瘤免疫。大量研究发现ATP还具有生长调节及促炎症反应的功能，这些均提示在肿瘤-宿主反应中ATP及其产物可能发挥重要作用。我们的首次研究发现细胞外ATP具有促肿瘤侵袭的作用，并在多种肿瘤细胞系(包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、肺癌等)中得到验证。并提出ATP是肿瘤微环境中一种新的促侵袭因子。对ATP促侵袭作用的机制以及相关受体进行了系列研究。

研究发现， 在ATP及其类似物的作用下， 肿瘤细胞侵袭 Matrigel的能力明显增加。应用cDNA microarray发现ATP作用后，一组EMT 及侵袭转移相关的基因表达发生明显改变，随后在 mRNA和蛋白水平加以验证。其中，snail，IL-8, MMP-3 和 HB-EGF表达明显上调，E-cadherin 和 claudin-1表达则明显下调。进一步研究发现在众多的ATP受体中，P2Y2 和 P2X7 是介导ATP促侵袭作用的主要受体。应用 RNA 干扰技术下调P2Y2 或 P2X7 受体的表达可以明显逆转ATP 的促侵袭作用及对EMT 及侵袭转移相关的基因表达的调节。

二、中国汉族妇女中心体相关基因的遗传学多态性与乳腺癌易感性、肿瘤演进及生存的关系研究

乳腺癌是女性最长见恶性肿瘤，其发生与遗传、环境及生活方式密切相关。乳腺癌的遗传因素是过去多年的研究热点。尽管一些低频率、高显性乳腺癌的易感基因如BRCA1, BRCA2, PTEN 和p53已被发现，但还是不能解释所有乳腺癌。染色体中心体异常与遗传不稳定及肿瘤形成有关。由于乳腺癌中常见中心体异常，我们对中心体相关的Aurora-A, Brca1, Centrobin, Nek2, CDK2, CCNE1, CDK1 和CCNB1的基因变异与乳腺癌易感性、肿瘤演进及病人生存的关系进行了系列研究。对1200例乳腺癌病人及1200例正常对照进行了详尽的单核苷酸多态性(SNP)及单体型相关性分析。

Aurora-A和 BRCA1相互作用,参与中心体的调节。发现4个Aurora-A的SNPs (rs2273535, rs2298016, rs6024836, rs10485805) 和一个BRCA1的SNP (rs3737559)与乳腺癌易感性有关。携带Aurora-A单倍体CC (rs2298016 + rs8117896)的妇女与携带常见单倍体CT者相比危险度增加20倍 (OR=20.74, 95% CI=4.35-98.88, P=0.0001)。BRCA1的一种单倍体CTGTAG也与乳腺癌相关。

Centrobin和 Nek2与中心体复制及染色体分离的忠实性有关。研究发现rs11650083 (A>C)与乳腺癌危险性降低有关。携带centrobin的CATCG 单倍体 [rs4239115 (C>T) + rs4791987 (A>G) + rs11078719 (T>C) + rs11650083 (A>C) + rs4462665 (G>C)]的妇女乳腺癌危险性降低86%，具有双倍体CATCG/CATCG者则乳腺癌危险性降低93%。 而Nek2的单倍体GTAT 与乳腺癌危险性增加有关，可达4.3倍。

CCNE1 和CDK2与DNA复制及中心体复制有关。CCNE1的三个htSNPs (rs3218035, rs3218038, rs3218042)与乳腺癌危险性增加有关，并呈现剂量依赖关系。而不含这3个htSNPs的单倍体CCGTC者其无病生存期看好(hazard ratio [HR] = 0.53, 95% CI = 0.32-0.90)。

CCNB1和CDK1与细胞周期调节、中心体复制和染色体分离密切相关。我们发现CCNB1的rs2069429及二倍体TAGT/TAGT与乳腺癌易感性增加有关。CDK1的rs2448343 和 rs1871446则与乳腺癌危险性降低明显相关。

总之，我们的研究为进一步了解中心体相关的基因变异与乳腺癌易感性、肿瘤演进及病人生存的关系提供了一些有益的信息。这些SNP可能作为乳腺癌病人的分子标签在个体病情分析中起到一定作用。

近五年代表性论文

1. Yang L, Wang YJ, Zheng LY, Jia YM, Chen YL, Chen L, Liu DG, Li XH, Guo HY, Sun YL, Tian XX*, Fang WG* (2016) Genetic Polymorphisms of TGFB1, TGFBR1, SNAI1 and TWIST1 Are Associated with Endometrial Cancer Susceptibility in Chinese Han Women. PLoS One 11(5): e0155270

2. Jia YM, Xie YT, Wang YJ, Han JY, Tian XX*, Fang WG* (2015) Association of Genetic Polymorphisms in CDH1 and CTNNB1 with Breast Cancer Susceptibility and Patients’ Prognosis among Chinese Han Women. Plos One 10(8): e0135865

3. Li W-H, Qiu Y, Zhang H-Q, Tian X-X*, Fang W-G* (2015) P2Y2 Receptor and EGFR Cooperate to Promote Prostate Cancer Cell Invasion via ERK1/2 Pathway. PLoS ONE 10(7): e0133165

4. Ying Qiu, Wei-hua Li, Hong-quan Zhang, Yan Liu, Xin-Xia Tian*, Wei-Gang Fang* (2014) P2X7 mediates ATP-driven invasiveness in prostate cancer cells. PLoS ONE 9(12): e114371

5. Yan Li, Yi-Lin Chen, Yun-Tao Xie, Li-Yuan Zheng1, Ji-Yuan Han1, Hui Wang, Xin-Xia Tian*, Wei-Gang Fang* (2013) Association Study of Germline Variants in CCNB1 and CDK1 with Breast Cancer Susceptibility, Progression, and Survival among Chinese Han Women. PLoS ONE 8(12): e84489

6. Li WH, Qiu Y, Zhang HQ, Liu Y, You JF, Tian XX*, Fang FG* (2013) P2Y2 receptor promotes cell invasion and metastasis in prostate cancer cells. Bri J Cancer 109(6): 1666-75

7. Liu Y, Wu BQ, Zhong HH, Hui P, Fang WG* (2013) Screening for EGFR and KRAS mutations in non-small cell lung carcinomas using DNA extraction by hydrothermal pressure coupled with PCR-based direct sequencing. Int J Clin Exp Pathol 6(9): 1880-9

8. Zheng LY, Song AP, Ruan Y, Chen L, Liu DG, Li XH, Guo HY, Han JY, Li Y, Tian XX*, Fang WG* (2013) Genetic polymorphisms in AURKA, BRCA1, CCNE1 and CDK2 are associated with ovarian cancer susceptibility among Chinese Han women. Cancer Epidemiology 37(5): 639-46

9. Han J-Y, Wang H, Xie Y-T, Li Y, Zheng L-Y, RuanY, Song A-P, Tian X-X*, Fang W-G* (2012) Association of Germline Variation in CCNE1 and CDK2 with Breast Cancer Risk, Progression and Survival among Chinese Han Women. PLoS ONE 7(11): e49296

10. Wang H, Xie YT, Han JY, Ruan R, Song AP, Zheng LY, Zhang WZ, Sajdik C, Li Y, Tian XX*, Fang WG* (2012) Genetic polymorphisms in centrobin and Nek2 are associatedwith breast cancer susceptibility in a Chinese Han population. Breast Cancer Res Treat 136:241-51

11. Liu Y, Wu B-q, Zhong H-h, Tian X-x*, Fang WG* (2012) Quantification of Alternative Splicing Variants of Human Telomerase Reverse Transcriptase and Correlations with Telomerase Activity in Lung Cancer. PLoS ONE 7(6): e38868

12. Yuan Ruan, Ai-Ping Song,Hui Wang,Yun-Tao Xie,Ji-Yuan Han, ConstantinSajdik,Xin-Xia Tian*, Wei-Gang Fang* (2011) Genetic polymorphisms in AURKA and BRCA1 are associated with breast cancer susceptibility in a Chinese Han population. J Pathol 225: 535–43